Ter illustratie. Screenshot YouTube
De huidige behandeling van patiënten met de diagnose gevorderde of gemetastaseerde hoofd-halskanker (HNC) is niet effectief. Onderzoekers van de Ben-Gurion Universiteit van de Negev hebben samen met hun internationale collega's een mogelijke behandelingscombinatie onderzocht en gevalideerd tegen de agressieve ziekte die wordt veroorzaakt door hyperactivering van een specifieke signaalroute, die wordt aangetroffen bij meer dan 40% van de HNC-patiënten.
Hun bevindingen zijn zojuist gepubliceerd in het prestigieuze Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Specifiek toonden de auteurs in preklinische HNC-modellen aan dat het behandelen van tumor dragende muizen met een therapie die deze signaalroute blokkeert, tumoren gevoelig maakt voor de immunotherapie van anti-PD1, wat resulteert in het verdwijnen van tumoren na de therapiecombinatie. Deze effectieve behandeling werd gevalideerd in vier HNC-kankermodellen en de meeste muizen werden genezen zonder terugkerende ziekte. Samen met Dr. Pierre Saintygn uit Lyon hebben de auteurs ook enkele van de bevindingen bij HNC-patiënten gevalideerd.
Het onderzoek werd geleid door promovendus Manu Prasad in het laboratorium van Prof. Moshe Elkabets in de Faculteit der Gezondheidswetenschappen aan de Ben-Gurion Universiteit van de Negev.
Promovendus Manu Prasad. Foto Ben Gurion Universiteit van de Negev.
"Ons unieke vermogen om preklinische HNC-modellen te genereren en nieuwe behandelings- en behandelingscombinaties te onderzoeken, biedt hoop voor HNC-patiënten. We hopen oprecht dat oncologen deze behandelcombinatie zullen testen bij HNC-patiënten, aangezien het verbeteren van de werkzaamheid van immunotherapie cruciaal is voor het verlengen van de overleving van kankerpatiënten', zegt prof. Elkabets.
De auteurs toonden ook voor het eerst bij muizen met HNC aan dat de behandeling opeenvolgend moet worden gegeven. Ze vonden dat een korte behandeling met trametinib voldoende is om anti-PD-1-resistente tumoren te sensibiliseren. Deze sensibilisatie vindt plaats omdat behandeling met trametinib enerzijds de proliferatie van tumorcellen remt en anderzijds de expressie van een immunosuppressieve factor die de verspreiding van immunosuppressieve cellen in de tumorplaats bepaalt, neerwaarts reguleert. Dit effect zorgt ervoor dat cytotoxische witte bloedcellen de tumorplaats kunnen bereiken en samen met anti-PD1 de tumorcellen efficiënt kunnen doden. Toen muizen echter werden behandeld met langdurige trametinib behandeling, reageerden tumoren niet op immunotherapie.
De studie werd uitgevoerd door nationale en internationale groepen van het Soroka University Medical Center en Barzilai Medical Centers, Memorial Sloan Kettering en Heidelberg Hospital.
