Hebreeuwse Universiteit: onderzoekers ontdekken dat stoffen uit cannabis mogelijk kunnen leiden tot het eerste medicijn tegen leververvetting

Prof. Joseph (Yossi) Tam van het Tam Lab aan de Faculteit Farmacie van de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem, onderdeel van de Faculteit Geneeskunde. FotoTom Barnea

Twee stoffen uit de cannabisplant zouden kunnen helpen bij wat algemeen bekend staat als "leververvetting", zeggen Israëlische onderzoekers, via persbericht.

Leververvetting als gevolg van metabole disfunctie, ook wel MASLD genoemd, is de meest voorkomende leveraandoening ter wereld en treft ongeveer één op de drie volwassenen.

"Voor deze ziekte is echter momenteel geen enkel geneesmiddel beschikbaar", vertelde professor Yossi Tam van de faculteit Farmacie van de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem telefonisch aan de Times of Israel.

Tam, 51, die tevens directeur is van het Multidisciplinair Centrum voor Cannabinoïdenonderzoek van de universiteit, leidde het baanbrekende onderzoek dat aantoont dat cannabidiol (CBD) en cannabigerol (CBG), die niet-psychoactief zijn en geen roes veroorzaken, de gezondheid van de lever kunnen verbeteren door de manier waarop het orgaan energie verwerkt en zichzelf reinigt te veranderen.

Het door vakgenoten beoordeelde onderzoek bij muizen, dat vrijdag in The British Journal of Pharmacology verschijnt , bracht volgens Tam het mechanisme aan het licht dat de lever gebruikt voor energievoorziening en reiniging, een mechanisme dat voorheen onbekend was.

Hoofdauteur en promovendus Radka Kočvarová, dr. Liad Hinden van het laboratorium van Tam en onderzoekers van het Technion-Israel Institute of Technology hebben ook bijgedragen aan de studie.

"Gezien het feit dat een derde of meer van de volwassenen in westerse samenlevingen risico loopt op deze aandoening die gepaard gaat met de obesitasepidemie, is [het onderzoek] van enorm belang voor de volksgezondheid", aldus Dr. Ethan Russo, oprichter en CEO van CReDO Science , een onderzoeks-, ontwikkelings- en educatiebedrijf dat zich richt op cannabis. Russo was niet betrokken bij het onderzoek.

Tam zei dat het vernieuwende aspect van het onderzoek de testen van zowel CBD als CBG waren. Het laboratorium heeft het gebruik van de combinatie van CBD en CBG voor stofwisselingsstoornissen gepatenteerd, en deze stap zou de weg kunnen vrijmaken voor klinische proeven met de behandeling op mensen.

Prof. Yossi Tam, voorste rij, tweede van links, met leden van zijn onderzoekslaboratorium aan de Faculteit Farmacie van de Medische Faculteit van de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem. Foto Tom Barnea

Volgens een rapport van de Knesset-gezondheidscommissie uit 2024 is bijna 60% van de volwassen bevolking van Israël te zwaar of obees, en lijdt één op de vijf kinderen aan obesitas.

"Dit is een groeiend probleem in Israël," zei Tam.

De toename van obesitas verhoogt het risico op leverziekten, omdat de lever gedwongen wordt extra vet op te slaan. Deze ophoping zet een cyclus van irritatie en ontsteking in gang die kan leiden tot blijvende littekenvorming in de lever en leverfalen, waaronder MASLD.

Enkele symptomen van de ziekte zijn vermoeidheid en algehele malaise, en pijn in de lever, voornamelijk in de buik onder de rechterkant van de ribben.

MASLD kan meestal worden behandeld met een gezonde levensstijl, zoals lichaamsbeweging en gezondere voeding, maar alleen als de ziekte op tijd wordt ontdekt.

Tam, die een doctoraat in de cannabinoïdefarmacologie heeft, zei dat zijn laboratorium zich richt op oplossingen voor stofwisselingsstoornissen met behulp van het endocannabinoïdesysteem van het lichaam. Dat is het interne mechanisme dat helpt bij het reguleren van de eetlust, het beheersen van pijn en het functioneren van het immuunsysteem.

De ontdekking van het endocannabinoïdesysteem werd baanbrekend gedaan door prof. Raphael Mechoulam , die wordt beschouwd als de grondlegger van het cannabisonderzoek en oprichter van het Multidisciplinair Centrum.

Professor Raphael Mechoulam in zijn laboratorium op de Ein Kerem-campus van de Hebreeuwse Universiteit op 1 september 2016. Foto Melanie Lidman

De ontdekking van Mechoulam dat het lichaam chemicaliën produceert die vergelijkbaar zijn met THC, maakte de weg vrij voor baanbrekend onderzoek naar cannabis en het endocannabinoïdesysteem.

"Uit wetenschappelijke literatuur blijkt al dat CBD een gunstig effect heeft op de stofwisseling door de voedselinname te remmen en gewichtsverlies te bewerkstelligen in klinische studies bij mensen", aldus Tam. "Dit intrigeerde ons enorm. Wat is precies het mechanisme?"

Hij zette een experiment op in de hoop het antwoord te vinden.

Er bestaat een gangbaar model voor door voeding veroorzaakte obesitas bij proefdieren, legde Tam uit.

"Je geeft de muizen in principe 14 weken lang een vetrijk dieet", zei Tam. "Ze worden zwaarlijvig, ontwikkelen leververvetting, diabetes, alle kenmerken van het metabool syndroom. Vervolgens behandelen we de dieren 28 dagen lang met het medicijn en houden we hun stofwisseling in de gaten."

Promovendus Radka Kočvarová (links) en Sharleen Hamad, leden van het laboratorium van prof. Yossi Tam aan de Faculteit Farmacie van de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem. Foto Universiteit

Met behulp van geavanceerde instrumenten toonden de onderzoekers aan dat CBD en CBG meer doen dan alleen vet verminderen.

"De twee stoffen helpen de lever intern beter te functioneren door middel van een uniek proces van 'metabole hermodellering'," aldus Tam.

Een van de meest verrassende bevindingen was de impact op de energiereserves van de lever, zei hij.

De lever geeft normaal gesproken de voorkeur aan een langzamere, meer constante energieproductie uit vetten en suikers. Maar een vetrijk dieet put de normale energiereserves uit en leidt tot celbeschadiging.

Zowel CBD als CBG compenseren de schade door de hoeveelheid fosfocreatine te verhogen, een energiemolecule in de lever die de lever oplaadt als een soort "reservebatterij", legde Tam uit.

Uit het onderzoek bleek ook dat CBD en CBG de activiteit herstellen van enzymen genaamd cathepsinen, die fungeren als een soort "schoonmaakploeg" en de lever in staat stellen schadelijke vetten en afvalstoffen te verwijderen.

Daarnaast ontdekten de onderzoekers dat de behandeling met cannabinoïden de hoeveelheid schadelijke lipiden, zoals triglyceriden en ceramiden, aanzienlijk verminderde. Ceramiden zijn met name gevaarlijk omdat ze bijdragen aan insulineresistentie en leverontsteking.

Tam zei dat hij verrast was dat CBG de lichaamsvetmassa aanzienlijk verminderde en het totale cholesterolgehalte verlaagde.

"De studie verduidelijkt de voordelen" van CBD en CBG bij de bestrijding van MASLD, aldus Russo. De methode zou een "ogenschijnlijk veilige en effectieve behandelingsoptie" kunnen bieden, gebaseerd op twee bestanddelen van de cannabisplant.

Tam zei dat het doel van het laboratorium is om de bevindingen uit het laboratorium te gebruiken voor klinische proeven.

"Mijn hoop is om een ​​op cannabinoïden gebaseerd medicijn te ontwikkelen dat mensen met leververvetting en stofwisselingsstoornissen kan helpen," zei hij.