Israëlische onderzoekster Dr. Hofit Cohen, deed de ontwikkeling van baanbrekende behandeling die bloedvetten met meer dan 50% vermindert en het risico op pancreatitis met 85%

Dr. Hofit Cohen. Foto: Sheba Medisch Centrum

Uit een groot internationaal onderzoek is gebleken dat een nieuw medicijn de triglyceridenspiegels met meer dan 50% verlaagt en het risico op pancreatitis met wel 85%. Dr. Hofit Cohen van het Sheba Medical Center zegt dat de therapie 'de levensloop van patiënten verandert'.

Een grootschalig internationaal klinisch onderzoek onder leiding van dr. Hofit Cohen van het Sheba Medical Center in Israël heeft de effectiviteit aangetoond van een nieuw medicijn dat de triglyceridenspiegel met meer dan 50% verlaagt en levensbedreigende pancreatitis sterk vermindert. De bevindingen, uitgevoerd door negen Israëlische medische centra, werden deze maand gepubliceerd in het New England Journal of Medicine en gepresenteerd op de jaarlijkse conferentie van de American Heart Association in New Orleans.

Dr. Cohen, directeur van de Lipid Disorders Diagnosis and Treatment Service van het Sheba's Strasburger Lipid Center, beschreef de impact op een patiënt, een 50-jarige vastgoedtaxateur die de afgelopen jaren zes keer pancreatitis had gehad. Ondanks een strikt dieet, veranderingen in levensstijl en maximale medicatie, moest hij regelmatig in het ziekenhuis worden opgenomen, ook op de intensive care. Tijdens de studiebehandeling, zei ze, normaliseerden zijn triglyceridenwaarden en heeft hij sindsdien geen spoedeisende hulp meer nodig gehad.

"Dit is een echte doorbraak", aldus Cohen. "Tot nu toe bestond er geen effectieve behandeling voor patiënten met extreem hoge triglyceridenwaarden en terugkerende pancreatitis. De studie toonde een significante daling van de triglyceridenwaarden en een dramatische vermindering van het risico op pancreatitis. Deze therapie verandert het leven van deze patiënten."

Wat zijn triglyceriden – en waarom zijn ze gevaarlijk?

Triglyceriden zijn een soort vet in het bloed, bestaande uit drie vetzuren gebonden aan glycerol. Na de maaltijd produceert de darm triglyceriden en transporteert deze door de bloedbaan via deeltjes genaamd chylomicronen. De lever produceert vergelijkbare deeltjes, bekend als VLDL. Deze triglyceriderijke deeltjes leveren energie of worden opgeslagen in vetweefsel.

Normale triglyceridenwaarden liggen onder de 150 mg/dl. Waarden tussen de 150 en 499 worden als verhoogd beschouwd, waarden tussen de 500 en 999 zijn significant hoog, en waarden boven de 1000 mg/dl zijn extreem hoog en brengen een reëel risico op pancreatitis en hart- en vaatziekten met zich mee.

Verhoogde triglyceridenwaarden verhogen het risico op atherosclerose, hartaanvallen, beroertes en perifere vaatziekten. Zeer hoge waarden verhogen het risico op acute pancreatitis sterk, een soms levensbedreigende aandoening die intensieve zorg vereist en blijvende schade kan veroorzaken.

Dr. Cohen zei dat verhoogde triglyceridenwaarden meestal het gevolg zijn van een combinatie van genetische en omgevingsfactoren. Vetrijke en enkelvoudige koolhydraten, gebrek aan beweging, overmatig alcoholgebruik, ongecontroleerde diabetes, nierproblemen, hypothyreoïdie, overproductie van cortisol en centrale obesitas spelen hierbij een belangrijke rol. Zeldzame genetische aandoeningen kunnen ook het vermogen van het lichaam om triglyceriden af ​​te breken aantasten, waardoor er al op jonge leeftijd extreem hoge waarden ontstaan.

De behandeling begint over het algemeen met veranderingen in levensstijl: een evenwichtig dieet, minder eenvoudige koolhydraten, minder alcohol, regelmatige lichaamsbeweging en een strikte diabetescontrole. Veel patiënten krijgen ook statines om het risico op hart- en vaatziekten te verlagen. Bij waarden boven de 500 mg/dl voegen artsen doorgaans fibraten of hoge doseringen omega-3-vetzuren toe, die de triglyceriden met 30% tot 50% kunnen verlagen.

Voor sommige patiënten – vooral degenen met waarden "in de duizenden" – zijn deze maatregelen niet voldoende. Ondanks strikte naleving blijven ze last houden van terugkerende pancreatitis. In ernstige gevallen ondergaan patiënten plasmaferese, een invasieve procedure om triglyceriden mechanisch uit het bloed te verwijderen, vaak wekelijks of tweewekelijks.

Een nieuwe generatie medicijnen herschrijft het behandellandschap

De afgelopen jaren hebben geavanceerde RNA-gebaseerde therapieën de behandeling van ernstige hypertriglyceridemie getransformeerd. Deze behandelingen richten zich op specifieke eiwitten die betrokken zijn bij het triglyceridenmetabolisme. Eén belangrijk eiwit, apoC-III, vertraagt ​​op natuurlijke wijze de afbraak van triglyceriden. Door de productie ervan te onderdrukken, wordt het vermogen van het lichaam om vetten af ​​te breken aanzienlijk vergroot.

Volanesorsen, het eerste medicijn in deze klasse, is in Europa goedgekeurd. Het nieuwere medicijn, Olezarsen, werkt via hetzelfde mechanisme, maar is gericht op de lever en wordt als veiliger beschouwd. De FDA keurde het in 2024 goed voor een zeldzame genetische ziekte genaamd familiair chylomicronemiesyndroom (FCS), en het zal naar verwachting binnenkort in Israël verkrijgbaar zijn.

In de CORE-onderzoeken werd onderzocht of Olezarsen volwassenen met ernstige hypertriglyceridemie kon helpen, bij wie de veilige waarden ondanks veranderingen in levensstijl en conventionele behandelingen niet waren bereikt.

De twee grote, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken omvatten 1061 deelnemers uit 23 landen en ongeveer 140 medische centra, waaronder negen in Israël. Deelnemers kregen gedurende een jaar maandelijks injecties met Olezarsen of placebo. Onderzoekers maten veranderingen in triglyceridenspiegels en de incidentie van pancreatitis.

De resultaten waren opvallend: de gemiddelde triglyceridenwaarden daalden van ongeveer 800 mg/dl tot verlagingen van 50% tot 70%, afhankelijk van de dosering. Vijfentachtig procent van de patiënten bereikte waarden onder de 500 mg/dl en het percentage pancreatitis daalde met meer dan 80%.

Het medicijn leek over het algemeen veilig, met vergelijkbare percentages bijwerkingen en stopzetting van de behandeling als placebo. Onderzoekers merkten echter verschillende bevindingen op die monitoring vereisten: lichte stijgingen van leverenzymen, een verlaagd aantal bloedplaatjes bij sommige patiënten – vaker voorkomend bij hogere doses – en dosisafhankelijke toenames van levervet. Langetermijnfollow-up loopt nog.

Dr. Cohen zei dat patiënten met extreme triglyceridenwaarden tot nu toe vaak geen andere effectieve alternatieven hadden dan voortdurende invasieve procedures. Olezarsen, zei ze, biedt een levensveranderende optie die triglyceriden drastisch verlaagt, pancreatitisaanvallen vermindert en mogelijk de noodzaak van plasmaferese overbodig maakt.

"Dit is een behandeling die het leven van deze patiënten verandert", zei ze, en noemde het een ware doorbraak en een "game changer" in de zorg voor ernstige hypertriglyceridemie. Door het nieuwe medicijn te combineren met een gezonde leefstijl, diabetescontrole en bestaande therapieën, zou het aantal ziektegevallen en sterfgevallen onder patiënten met gevaarlijk hoge waarden aanzienlijk kunnen afnemen, voegde ze eraan toe.

Dr. Dov Gavish, voorzitter van de Israel Atherosclerosis Society en senior arts in het Shaare Zedek Medical Center, zei dat de nieuwere medicijnen die via klinische studies beschikbaar komen, patiënten al helpen om veel lagere triglyceridenwaarden te behouden, pancreatitisaanvallen te verminderen en diabetes beter onder controle te houden. Er zijn meer behandelingen in ontwikkeling die "ons in staat zullen stellen om nog bredere zorg te bieden en ernstige complicaties te voorkomen", zei hij.