• Joop Soesan

Nieuwe synthetische moleculen kunnen de behandeling met cannabis transformeren


Ter illustratie een cannabisplant. Screenshot YouTube


Het is algemeen bekend dat cannabisverbindingen, zoals CBD en THC, therapeutische toepassingen hebben voor alles, van chronische pijn tot Covid-19. Een Israëlische immigrant, farmacoloog Raphael Mechoulam , was de eerste die in de jaren zestig enkele van de vele cannabinoïden van de plant isoleerde, benoemt en synthetiseerde.


Sindsdien heeft Israël de wereld geleid in onderzoek en ontwikkeling van medicinale cannabis .


Maar hoewel er talloze medicinale cannabisproducten op de markt worden gebracht voor mensen en huisdieren, heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration slechts één van cannabis afgeleid medicijn op recept goedgekeurd, epidiolex, vanwege moeilijkheden bij het bereiken van een consistente, betrouwbare dosering in geneesmiddelen gemaakt van planten, schrijft ISRAEL21C.


Professor Raphael Mechoulam geeft een rondleiding door het laboratorium van zijn Hebreeuwse Universiteit aan het personeel van EPM. Foto met dank aan EPM via ISRAEL21C


Terwijl plantwetenschappers dat probleem aanpakken , werkten Reshef Swisa en Asaf Ohana eind 2016 samen met Mechoulam om een ​​uniek bedrijf op te richten dat gestandaardiseerde geneesmiddelen op recept ontwikkelt die zijn afgeleid van synthetische cannabinoïdezuren.


EPM (Endless Potential Molecules) heeft nu 14 gepatenteerde, in het laboratorium gemaakte moleculen die binnenkort op mensen zullen worden getest onder begeleiding van de Amerikaanse FDA. De voorzitter, voormalig Noord-Amerikaanse president van GW Pharmaceuticals Julian Gangolli, hielp bij de succesvolle lancering van Epidiolex.


De eerste doelwitten van EPM zijn inflammatoire darmaandoeningen (IBD) en psoriasis, twee moeilijk te behandelen auto-immuunziekten.


Waarom richt EPM zich op synthetische cannabinoïdezuren in plaats van op cannabinoïdeverbindingen?


Reshef legt uit dat de cannabinoïden in producten van tegenwoordig alleen in de gedroogde bloemen van cannabis worden gevonden. De levende plant bevat de zuren die de voorlopers zijn van deze cannabinoïden.


Cannabinoïdezuren zijn zeer krachtig en veelbelovend als therapeutische medicijnen. Maar ze zijn onstabiel en breken af ​​bij blootstelling aan hitte.


Grote farmaceutische bedrijven zijn begrijpelijkerwijs op hun hoede om geneesmiddelen op recept met hen te ontwikkelen, vertelt Swisa aan ISRAEL21c.


“EPM vroeg: is het mogelijk om cannabinoïdezuren in het laboratorium te maken op een manier die stabiel en geschikt is voor de ontwikkeling van receptgeneesmiddelen? Dat is het belangrijkste verschil tussen EPM en wat er tegenwoordig op de markt gebeurt.”


Schaalbaar, reproduceerbaar, robuust


“Het is veel slimmer om synthetische moleculen te gebruiken omdat ze zeer reproduceerbaar zijn en omdat het produceren van kleine moleculen goedkoper zou zijn dan het maken van planten. Je kunt schaalbaarheid, reproduceerbaarheid en robuustheid bereiken”, zegt professor Dan Peer , directeur van het Laboratory of Precision Nano Medicine aan de Universiteit van Tel Aviv en lid van de wetenschappelijke adviesraad van EPM.


Peer presenteerde positieve resultaten van een studie van EPM301 voor de behandeling van IBD, op de International Cannabis Conference die in juni virtueel door Israël werd georganiseerd voor honderden onderzoekers over de hele wereld.


"Mijn laboratorium heeft nieuwe benaderingen bestudeerd voor de behandeling van inflammatoire darmziekten zoals de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa", vertelt Peer aan ISRAEL21c.


“Ik ben een heel sceptische jongen. Meestal werken moleculen niet op dierlijk niveau, laat staan ​​op klinisch niveau”, geeft hij toe.


"Maar toen ik vier jaar geleden door Raphael Mechoulam werd benaderd om enkele moleculen te controleren die hij had gesynthetiseerd, ontdekten we dat een van hen - EPM301 - unieke superontstekingsremmende eigenschappen heeft", legt Peer uit.


“Het ziet er heel veilig uit in diermodellen en is veel beter dan de steroïden die de gouden standaardbehandeling zijn voor opflakkeringen. Dit zou het landschap voor ontstekingsremmende medicijnen kunnen veranderen."


Peer's studie toonde aan dat EPM301 even goed, en soms beter, werkt dan steroïden – en wel met de helft van de dosis. En hoewel steroïden giftig zijn wanneer ze langdurig worden ingenomen, veroorzaakte EPM301 geen toxische effecten op de dieren wanneer ze dagelijks werden gegeven gedurende de onderzoeksperiode van drie maanden.


Een ander EPM-molecuul dat 'superkrachtig' bleek te zijn in celculturen van IBD, zal op dieren worden getest, zegt Peer.


“Sommige moleculen werkten beter dan andere. Dat maakt me blij, want het is geen magie”, voegt hij eraan toe.


Na volledige toxicologische onderzoeken en een eerste klinische proef, zou EPM301 in 2022 op farmaceutische kwaliteit kunnen worden vervaardigd voor aanvullende toxicologische tests en geavanceerde klinische proeven.


"Dit is goed nieuws voor patiënten die een effectieve behandeling kunnen krijgen zonder de ernstige bijwerkingen en risico's die gepaard gaan met steroïden: schade aan leverenzymen, osteoporose, staar en onderdrukking van het immuunsysteem", zegt Peer.


Synthetische cannabiszuren breken niet af


De 14 moleculen die door EPM worden gesynthetiseerd, voeren dezelfde biologische activiteit uit als hun natuurlijke tegenhangers, maar ze beloven uniforme betrouwbaarheid en veiligheid.


"In de farmaceutische industrie zijn de twee elementen die niet in cannabis voorkomen en die hard nodig zijn voor de ontwikkeling van geneesmiddelen, consistentie in de productie, zodat elke pil precies hetzelfde is, en eigendom van het patent", zegt Reshef. “CBD en THC horen bij de natuur; niemand kan het eigendom van die patenten claimen.”


Het concept van synthetische cannabinoïdezuren is vergelijkbaar met het concept achter aspirine, een reproduceerbare, betrouwbare synthetische analoog van salicylzuur afkomstig van bomen.


"De farmaceutische industrie heeft een fundamenteel probleem met het werken met natuurlijke verbindingen en dat geldt ook voor de FDA, omdat het erg moeilijk is om het zuiverheidsprofiel van botanische geneesmiddelen te controleren", zegt Reshef.


Samenwerken met de academische wereld en de industrie


EPM werkt met onderzoekspartners aan Israëlische en Canadese universiteiten en bij toonaangevende dienstverleners aan de farmaceutische industrie in Israël, het VK, Zweden en Denemarken.


Swisa zei dat de psoriasisformulering, gebaseerd op het EPM301-molecuul, naar verwachting eind 2022 in een fase 1-klinische studie bij gezonde vrijwilligers zal gaan.


Deze plaatselijke behandeling is geëvalueerd in een celcultuurmodel van inflammatoire huidziekte en vertoonde een vergelijkbare activiteit als hydrocortison.


Een derde, toekomstig doelwit voor EPM's synthetische cannabinoïdezuurmoleculen zal het acute respiratoire distress syndroom (ARDS) zijn, zoals dat wordt gezien bij ernstige Covid-19-patiënten.


Het bedrijf, dat kantoren heeft in de VS en Israël, gaat mogelijk later dit jaar naar de beurs van Tel Aviv.


Voor meer informatie, klik hier .











46 keer bekeken0 reacties